Dirofilarioza la caini si pisici este determinata, in principal, de D.Immitis si este complet vindecabila si poate fi prevenita. Practicienii veterinari au acum un intreg arsenal de tratamente eficiente pentru chemoprofilaxie, care sunt usor si convenabil de folosit. In ciuda existentei tututor acestor medicamente un studiu realizat in 2001 in SUA, in aproximativ 18.000 de clinic veterinare, a relevat faptul ca medicii veterinari au detectat mai mult de 240.000 de caini si 3.000 de pisici care necesitau tratament adulticid numai in acel an. Aceasta informatie alarmanta atrage atentia asupra potentialelor lipsuri ale profilaxiei disponibile sau nerespectarea masurilor de catre stapini.
Chemoprofilaxia
Chemoprofilaxia la caine.
Toate cele cateva formule disponibile ca medicatie profilactica pentru dirofilarii se claseaza in 2 grupe de baza, lactone macrociclice sau macrolide ( avermectina si milbecin) si citratul de dietilcarbamazin (DEC). Primul medicament utilizat pentru preventia dirofilariozei a fost citratul de dietilcarbamazin.
Citratul de dietilcarbamazin
Adminstrarea zilnica necesara a DEC prezinta dezavantajul ca mai mult de o doza (zi) neadministrata duce la pierderea protectiei. Mai mult, o parte din caini pot prezenta diaree sau voma in timpul administrarii, lucru care necesita intreruperea tratamentului. Administrarea DEC poate cauza reactii severe anafilactice la cainii microfilaremici. Utilizarea DEC a fost limitata in S.U.A si Canada, si nu mai este disponibil in Europa. In prezent, in SUA, DEC a fost inlocuit de lactonele macrociclice.
Lactone macrociclice sau macrolide
Macrolidele reprezinta o metoda de tratament, cu spectru larg, eficienta si sigura in profilaxia dirofilariilor. Profilaxia trebuie inceputa la 6-8 saptamani in zone endemice. In cazul cainilor microfilaremici, inaintea primei administrari orice caine peste 6 luni care prezinta risc trebuie testat (test antigenic, urmat de teste de microfilarii daca este pozitiv). Desi asigura protectie timp de 8 saptamani post-expunere, macrolidele ar trebui administrate intocmai cum recomanda producatorul. Daca se sare peste o doza preventia trebuie reinstituita in dozele recomandate si mentinuta continuu timp de 12 luni. Macrolidele pot fi utilizate deasemenea pentru a salva cainii care au avut intreruperi de pana la 60-90 zile in terapia zilnica cu DEC. Daca intreruperea este prelungita (>2luni ) si riscul pentru infectie cu dirofilarie este crescut, macrolidele trebuie administrate timp de un an fara intrerupere. In plus, un test de determinare a antigenului ar trebui efectuat la 6 luni pentru a detecta infectia .
Ivermectina este un derivat chimic al avermectinei B1, este obtinuta din Streptomyces spp. De la descoperirea ivermectinei si descrierea activitatii stadiilor de dezvoltare ale D. Immits, un numar mare de publicatii au relatat despre proprietatile sale.
In prezent, administrarea lunara de ivermectina este 6-12mcg/kg, milbecin oxime 500-999mcg/kg, moxidectin 3mcg/kg, sau selamactin 6mg/kg asigura protectia efectiva impotriva infectiei cu dirofilarie la caini.
Dozele orale de Ivermectina au fost comercializate inca din 1993. Acest produs poate fi folosit si in tratamentul parazitilor gastrointestinali ca: Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma caninum, Ancylostoma braziliense and Uncinaria stenocephala.
In ciuda distrugerii treptate a microfilariei, reactii adverse (precum diaree) pot interveni daca este administrat cainilor microfilaremici. Rasa Collie a fost indentificata ca fiind o rasa care prezinta un risc crescut de aparitie a semnelor nervoase sau chiar de moartea datorita concentratiilor crescute prezente in sistemul nervos central-deci mare atentie!
Milbemycin oxime, este foarte eficace impotriva stadiilor in dezvoltare atunci cand este administrata doza orala lunar de 0.05mg/kg sau in doze mai mari la doua luni. La aceleasi doze recomandate pentru profilaxia dirofilariei, milbemycin oxime este eficace si pentru T. canis, T. leonina, A. caninum, and Trichuris vulpis.
Moxidectin este eficient in prevenirea stadiilor L3 atunci cand sunt administrate pe cale orala in doza de 3mcg/kg la o luna dupa infectie. Protectia pentru 6 luni este data de forma injectabila, in doze de 170 mcg/kg. In septembrie 2004, producatorii PROHEART 6 din SUA, l-au retras de pe piata si au oprit comercializarea lor. Aceasta formula injectabila este vanduta in Canada, Europa, si Australia. Formula pentru Australia contine o concentratie mai mare de Moxidectin pentru prevenirea infectiei pentru un intreg an.
Selamectin, un semisintetic macrolid, este folosit pe cale orala in doze de 6mg/kg. Selamectin este un adevarat endectocid, datorita faptului ca actioneaza asupra parazitilor interni si externi.
Ca si celelalte macrolide, selamectin are, in cazul administrarii continue timp de 12 luni, un efect protector de 99% dupa 3 luni de intrerupere a profilaxiei. Selamectin are activitate microfilaricida similara celorlalte macrolide.
In prezent, formulele combinate precum Imidacloprid-Ivermectina si Imidacloprid-Moxidectinareprezinta noua formula de preventie a dirofilariei. Produsul pionier, din aceasta clasa, a fost o combinatie dintre tablete de Milbemycin oxime/Lufenuron, care sunt disponibile in SUA pentru controlul infectiilor cu D. Immitis si Ctenocephalides.
Chemoprofilaxia la pisici
Tratamentul de prevenire a dirofilariei la pisici urmeaza aceleasi reguli stabilite la caini. Ivermectinaeste cunoscuta in SUA pentru utilizarea ca agent profilactic la pisici aplicata lunar in doze de 24 mcg/kg. In aceste doze Ivermectina este eficienta si in tratamentul si preventia A. Tubaeforme si A. Braziliensi.
Milbemycin oximeeste deasemenea disponibil pe piata in aceleasi forme de prezentare aromate ca si la caine. Doza recomandata pentru pisici este de 2000mcg/kg. In aceasta doza milbemycin este eficient in preventia D. Immitis si eliminarea adultilor de A. Tubaeforme si T.cati.
Selamectino singura doza de 6 mg/kg de selamectin previne total dezvoltarea microfilariilor de D. Immitis in infectii experimentale la pisici. Deasemena selamectin s-a dovedit eficient si impotriva viermilor rotunzi T. Cati si A. Tubaeforme la pisici.
Profilaxia clinica a dirofilariei la caini si pisici.
Toate lactonele macrociclice sunt total eficace impotriva microfilariilor de D. Immitis cand sunt administrate la fiecare 30 pana la 60 zile. Acestea asigura o masura de siguranta in cazul omiterii tratamentului lunar, sau cand istoria chemoprofilactica nu poate fi verificata.S-a dovedit ca Ivermectn si Milbemycin oxime asigura un grad ridicat de protectie cand sunt administrate regulat incepand de la 3 luni dupa infectie. De fapt, administrarea prelungita omoara nu numai larvele tinere dar si larvele dezvoltate, adultii tineri "imaturi", si/sau adultii. Ivermectina are cel mai sigur efect in activitatea adulticida, in timp ce milbemycin are cea mai slaba activitate, iar eficacitatea selamectin si injectilor moxidectin se situeaza intre ivermectin si milbemycin.
Terapia adulticida
Melarsomine. Adulticid arsenical, este singurul adulticid disponibil pentru caini, eficacitatea in cazul pisicilor punandu-se la indoiala. Melarsomine este admininstrat adanc intramuscular in muschiul lombar-Longisimus dorsi. Daca tratamententul adulticid este ales pentru cainii cu semne clinice trebuie incercata stabilizarea semnelor clinice ale pacientului prin terapie simptomatica inainte de a incepe terapia adulticida. Se recomanda scaderea activitatii fizice. Protocolul de administrare: 2 administrari, o injectie la 24h (este recomandat de producatori pentru cainii cu risc scazut de complicatii trombemolice). Pentru cainii cu risc crescut, o eliminare a viermilior graduala, este posibila printr-o o terapie cu 3 injectii cu o doza initiala, urmata in 4-6 saptamani de un tratament cu doua doze. Este benefica administrarea unei doze profilactice de ivermectina inaintea administarii melaromine.
Cea mai intalnita complicatie care intervine in cazul terapiei cu melarsomine este inflamarea locala la locul injectiei. Acest risc poate fi minimizat urmand indicatiile producatorului (schimbi acele inainte de injectie, administrezi intramuscular adanc, apesi pe locul administrarii, si alternezi locurile). In plus, pot fi administrati corticosteroizi in acelasi timp cu melarsomine pentru a reduce reactia inflamatorie.
Ivermectina. Administrarea lunara continua de doze profilactice de ivermectina, singura sau in combinatie cu Pyrantel pamate. Este foarte eficienta impotriva larvelor si a adultilor tineri de dirofilarii (< de 7 luni post-infectie). Efectul adulticid al ivermectinei necesita mai mult de un an de administrare lunara continua si poate dura mai mult de 2 ani pana cand dirofilariile pot fi complet eliminate. Cu cat viermii sunt mai vechi in organism, in momentul in care sunt prima data expusi la ivermectin, cu atat ei mor mai greu. Intre timp infectia persista si continua sa cauzeze boala. Prin urmare administrarea continua a ivermectin nu este in general un substituent pentru tratamentul conventional cu adulticide arsenicale. In legatura cu aceasta substituire, studiile arata ca imaginile radiografice si cele ecocardiografice arata mai rau pentru cainii care au fost tratati lunar timp de 2 ani.
Pisicile cu dirofilarioza ar trebui supuse unei terapii lunare preventive corticosteroide de durata scurta pentru a regla semnele respiratorii.
Indepartarea chirurgicala
Ultrasonografia se poate folosi ca metoda de diagnostic si tratament chirurgical prin indepartarea stadiilor adulte. Murat Sarierler si Bulent Ulutas, de la Universitatea Adnan Menderes, Turcia intr-o cercetare au incercat indepartarea dirofilariilor din cordul unui caine. Anstezia s-a realizat cu xilazina si ketamina combinate cu administrarea subcutanta de atropina.
Cainele a fost pozitionat pe partea laterala. Regiunea venei jugulare dreapta a fost pregatita pentru operatie aseptica. De asemenea, spatiul intercostal 5-7 a fost ras si apoi aplicat gel pentru examinarea ultrasonografica. Ca urmare a inciziei venei jugulare drepte, pensele forceps flexibile au fost introduse in jugulara. Sub ghidajul ultrasonografiei, dirofilariile au fost inlaturate. Insertia s-a repetat pentru eliminare tutoror dirofilariilor posibile. S-au extras 17 dirofilarii adulte. O zi dupa interventia chirurgicala cainele a murit din cauza conditiei clinice precare. La examenul necropsic efectuat imediat s-au mai gasit alti 34 de viermi la cavitatea drepta a inimii si artera pulmonara.
Complicatii
Tromembolismul spontan sau post-adulticid, cu viermi morti sau muribunzi, este cea mai importanta complicatie a dirofilariozei. Acesta poate prepicita sau inrautati semnele clinice, poate cauza oprirea cordului drept, si in cazuri rare infarct pulmonar sau hemoptizie. Moartea rapida a pacientului poate rezulta din oprirea fulminanta a respiratiei, coagulare intravasculara disemniata (CID), sau poate fi inexplicabila sau subita (artimia sau embolism pulmonar masiv). Cel mai adesea insa complicatile se manifesta sub forma unui debut brusc de letargie, anorexie, tuse 7-10 zile dupa terapia adulticida si apar din cauza nerestrictionarii efortului. Dispneea, febra, mucoasele palide si sunete pulmonare anormale pot fi intalnite la examenul fizic.
Radiografia toracica arata infiltratii pulmonare semnificative, mai severe in lobul caudal al pulmonului. Gradul de agravare este semnificativ in comparatie cu cele facute in timpul pretratamentului. Infiltratiile, tipic alveolare, sunt mai severe in lobul caudal.
| Heartgard pentru Caini |
Heartgard Plus Iverhart Plus Tri-Heart Plus |
Heartgard pentru Pisici |
Interceptor | Sentinel | Stronghold sau Revolution |
Advantage Multi | |
| Dirofilarii Principiul activ |
ivermectina | ivermectina | ivermectina | milbemycin oxime | milbemycin oxime | selamectina | moxidectina |
| Controlul altor Paraziti-produs | nu | pyrantel pamoate |
nu | nu | lufenuron | nu | imidacloprid |
| Alte Tipuri de Paraziti Controlati |
nu | Ancylostoma, Toxocara, Toxascaris |
Ancylostoma | Ancylostoma Trichuris V, Toxocara, Toxascaris |
Ancylostoma Toxocara, Toxascaris Trichuris V. Sterilizeaza purecii |
Caini: pureci, capuse, miceti auriculari, raie sarcopticaPisici: pureci, miceti auriculari, Ancylostoma, Toxascaris |
Caini: pureci,Ancylostoma Trichuris V, Toxocara, Toxascaris, Pisici: pureci, miceti auriculari, Ancylostoma, Toxascaris |
| Mod de Administrare |
oral | oral | oral | oral | oral | Local ext. | Local ext. |
| Varsta Minima de Administrare | 6 saptamani | 6 saptamani | 6 saptamani | 4 sapt. catei 6 sapt pisicute |
4 saptamani | 6 sapt. catei 8 sapt pisicute |
7 sapt. catei 9 sapt pisicute |
| Administrat la Gestante sau in Lactatie | DA | DA | DA | DA | DA | DA | NU |
| Rezista la spalare - apa | DA | DA | DA | DA | DA | DA | NU |
| Pot fi administrate unui animal cu Dirofilaria-pozitiv ? | DA | DA | DA | De regula DA, dar la animale cu un numar mare de microfilarii NU | De regula DA, dar la animale cu un numar mare de microfilarii NU | DA | DA |
| Website-ul Producatorului |
Heartgard | Heartgard Plus Iverhart Plus Tri-Heart Plus |
Heartgard | Interceptor | Sentinel | Revolution | Advantage Multi |
| DL50*-doza letala |
10 mg/kg adm. Per-Os la sobolan | 10 mg/kg adm. Per-Os la sobolan- ivermectina; 90 mg/kg la caine Per-Os admin pyrantel pamoate | 10 mg/kg adm. Per-Os la sobolan | DL50 - necunoscut tremuraturi incoordonari la depasirea dozei cu peste 19ori |
DL50 - necunoscut tremuraturi incoordonari la depasirea dozei cu peste 19ori |
mai mare de 1600 mg/kg adm. Per-Os la sobolan | moxidectin 106 mg/kg Per Os; imidacloprid 450 mg/kg adm. Per-Os la sobolan |
Bibliografie
1. McCall, JW, et al. Evaluation of ivermectin and milbemycin oxime efficacy against Dirofilaria immitis infections of three and fours months' duration. Amer J Vet Res 1996; 57:1189-1192.
2. Bowman, D.D., Johnson, R.C., Ulrich, M.E., et al.: Effects of Long-Term Administration of Ivermectin and Milbemycin Oxime on Circulating Microfilariae and Parasite Antigenemia in Dogs with Patent Heartworm Infections. In Soll, M.D, ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Austin, TX: American Heartworm Society 1992; 151.
3. Hendrix CM, Blagburn BL, Bowles JV, et al. The safety of moxidectin in dogs with microfilariae and adults of Dirofilaria immitis. In Soll, M.D, ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Austin, TX: American Heartworm Society 1992; 183-187.
4. Dzimianski MT, McCall JW, Steffens, WL, et al. The safety of selamectin in heartworm infected dogs and its effect on adult worms and microfilariae. In Seward, L., ed. Proc Amer Heartworm Sym '01. Batavia, IL: American Heartworm Society, 2001; in press.
5. American Heartworm Society: Recommended Procedures for the Diagnosis and Management of Heartworm (Dirofilaria immitis) Infection. In Soll, M.D, ed. Proc Amer Heartworm Symp '92, Austin, TX: American Heartworm Society 1992; 289-294.
6. American Heartworm Society: 1999 Guidelines for the Diagnosis, Prevention, and Management of Heartworm (Dirofilaria immitis) Infection in Dogs. In Seward, L., ed. Proc Amer Heartworm Sym '98. Batavia, IL: American Heartworm Society 1998; 257-264.
7. McCall, J.W., Ryan, W.G, Roberts, R.E., Dzimianski, M.T. Heartworm adulticidal activity of prophylactic doses of ivermectin (6 μg/kg) plus pyrantel pamoate administered monthly to dogs. In Soll, M.D., ed. Proc Amer Heartworm Sym '98. Batavia, IL: American Heartworm Society 1998, 209-215.
8. Blagburn, B.L., Hendrix, C.M., Lindsay, D.S., et al. Post-adulticide milbemycin oxime microfilaricidal activity in dogs naturally infected with Dirofilaria immitis. In Soll, M.D., ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Batavia, IL: American Heartworm Society 1992; 159-164.
9. McCall, J.W., McTier, T.L., Homes, R.A., et al.: Prevention of Naturally Acquired Heartworm Infection in Heartworm-Naive Beagles by Oral Administration of Moxidectin at an Interval of One or Two Months. In Soll, M.D., ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Batavia, IL: American Heartworm Society 1992; 169.
10. Hendrix, C.M., Blagburn, B.L, Bowles, J.V., et al.: The Safety of Moxidectin in Dogs Infected with Microfilariae and Adults of Dirofilaria Immitis.In Soll, M.D., ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Batavia, IL: American Heartworm Society 1992; 183.
11. Paul, A.J., Tranquilli, W.J., Todd, K.S., Aguilar, R.: Evaluation of Moxidectin in Collies. In Soll, M.D., ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Batavia, IL: American Heartworm Society 1992; 189.
12. Lok JB, Knight DH, Wang GT, et al. Activity of an injectable, sustained-release formulation of moxidectin administered prophylactically to mixed-breed dogs to prevent infection with Dirofilaria immitis. Am Jour Vet Res 2001 62:1721-1726.
13. McCall JW, Suprakorndej P, Dzimianski MT, et al. Evaluation of retroactive and adulticidal activity of moxidectin canine SR (sustained release) injectable formulation against dirofilaria immitis infections in beagles. In Seward, L., ed. Proc Amer Heartworm Sym '01. Batavia, IL: American Heartworm Society, 2001; in press.
14. Thomas, C.A. RevolutionTM: A unique endectocide providing comprehensive, convenient protection. Compend Contin Educ Pract Vet (Suppl) 1999; 21:2-25.
15. Thomas, C.A. RevolutionTM safety profile. Compend Contin Educ Pract Vet (Suppl) 1999; 21:26-31.
16. McCall JW, Suprakorndej P, Dzimianski MT, et al. Evaluation of retroactive and adulticidal activity of moxidectin canine SR (sustained release) injectable formulation against dirofilaria immitis infections in beagles. In Seward, L., ed. Proc Amer Heartworm Sym '01. Batavia, IL: American Heartworm Society, 2001; in press.
17. McCall JW, Hack R, McCall SD, et al. Evaluation of repeated monthly dosing of selamectin against Dirofilaria immitis beginning at three months after experimental inoculation of heartworm larvae in dogs. In Seward, L., ed. Proc Amer Heartworm Sym '01. Batavia, IL: American Heartworm Society, 2001, in press.
18. Knight, D.H.: How Current Knowledge Has Affected the Diagnosis, Prevention, and Treatment of Heartworm Infection. In Soll, M.D, ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Austin, TX: American Heartworm Society 1992; 253.
19. Vezzoni, A., Genchi, C., Raynaud, J-P.: Adulticide Efficacy of RM 340 in Dogs with Mild and Severe Natural Infections. In Soll, M.D, ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Austin, TX: American Heartworm Society 1992; 231.
20. Keister, D.M., Dzimianski, M.T., McTier, T.L., et al.: Dose Selection and C onfirmation of RM 340, a New Filaricide for the Treatment of Dogs with Immature and Mature Dirofilaria Immitis. In Soll, M.D, ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Austin, TX: American Heartworm Society 1992; 225.
21. McCall JW, Ryan WG, Roberts RE, Dzimianski MT. Heartworm adulticidal activity of prophylactic doses of ivermectin (6 μg/kg) plus pyrantel administered monthly to dogs. In Seward, L., ed. Proc Amer Heartworm Sym '98. Batavia, IL: American Heartworm Society, 1998; 209-215.
22. McCall JW, Roberts RE, Suprakorndej N, et al. Further evidence of clinical prophylactic (reach-back) and adulticidal activity of monthly administration of ivermectin and pyrantel pamoate in dogs experimentally infected with heartworms. In Seward, L., ed. Proc Amer Heartworm Sym '01. Batavia, IL: American Heartworm Society, 2001; in press.
23. Rawlings CA, Bowman DD, Howerth EW, et al. Response of dogs treated with ivermectin or milbemycin starting at various intervals after Dirofilaria immitis infection. Vet Ther 2001; 2:193-207.
24. Sasaki, Y., Kitagawa, H, Ishihara, K.: Clinical and Pathological Effects of Heartworm Removal from the Pulmonary Arteries Using Flexible Alligator Forceps. In Otto GF, ed. Proc Amer Heartworm Sym '89.Washington, DC: 1989; 45-51.
25. Morini S, Venco L, Fagioli P, Genchi C. Surgical removal of heartworms versus melarsomine treatment of naturally-infected dogs with risk of thromboembolism. In Seward, L., ed. Proc Amer Heartworm Sym '98. Batavia, IL: American Heartworm Society, 1998; 235-240.
26. Rawlings, C.A., Keith, J.C., Schaub, R.G., et al. Post Adulticide Treatment Pulmonary Disease and its Modification with Prednisolone and Aspirin. In Otto GF, ed. Proc Amer Heartworm Sym '83, Edwardsville, KS: Veterinary Medical Publishing Co, 1983; 122.
27. Calvert C.A., Rawlings C.A.: Treatment of Heartworm Disease in Dogs. Canine Pract 1994;18:13.
28. Atwell, R.B., Sutton, R.H., Carlisle, C.H.: The Reduction of Pulmonary Thromboembolic Disease (D. Immitis) in the Dog Associated with Aspirin Therapy. In Otto GF, ed. Proc Amer Heartworm Sym '83, Edwardsville, KS: Veterinary Medical Publishing Co, 1983; 115.
29. Keith, J.C., Rawlings, C.A., Schaub, R.G.: Effect of Aspirin on Canine Pulmonary Artery Disease Caused by Dirofilaria Immitis. In Otto GF, ed. Proc Amer Heartworm Sym '83, Edwardsville, KS: Veterinary Medical Publishing Co, 1983; 119.
30. Leuthy, M.W., Sisson, D.D., Kneller, S.K., et al.: Angiographic Assessment of Aspirin for the Prevention of Pulmonary Thromboembolism Following Adulticide Therapy. In Otto GF, ed. Proc Amer Heartworm Sym '89.Washington, DC: 1989; 53.
31. Boudreaux, M.K., Dillon, A.R., Ravis, W.R., et al.: Effects of Treatment with Aspirin or Aspirin/dipyridamole Combination in Heartworm-negative, Heartworm-infected, and Embolized Heartworm-infected Dogs. Amer J Vet Res 1992; 52:1991.
32. Neer, T.M., Hoskins, J.D.: Clinical Experience with Ivermectin Used as a Microfilaricide and for Prophylaxis in the Dog. In Otto GF, ed. Proc Amer Heartworm Sym '89.Washington, DC: 1989; 95.
33. Blagburn, B.L, Hendrix, C.M., Lindsay, D.S., et al.: Post-adulticide Milbemycin Oxime Microfilaricidal Activity in Dogs Naturally Infected with Dirofilaria Immitis. In Soll, M.D, ed. Proc Amer Heartworm Sym '92. Austin, TX: American Heartworm Society, '92, 1992; 159.
34. Atwell, RB, et al: Studies on the adverse reactions to dethylcarbamazine to microfilaria-positive (D. immitis) dogs. In Otto GF, ed. Proc Amer Heartworm Sym '83, Edwardsville, KS: Veterinary Medical Publishing Co, 1983;105-109.
35. Campbell, W.C. (1989) Use of ivermectin in dogs and cats. In: Campbell, W.C. (ed.) Ivermectin and Abamectin, Springer-Verlag, New York, pp. 245-259.
36. Guerrero, J.., McCall, J.W. and Genchi, C.(2002). Macrocyclic lactones in the control and prevention of heartworm and other parasites in dogs and cats. In: Macrocyclic Lactones in Antiparasitic Therapy. Rew, R. and Vercruysse,J. Eds. CABI Publishing, New York, NY, 353-369.
37. McCall, J., Guerrero, J., Genchi, C. and Kramer, L.(2004) Recent advances in heartworm disease Vet Parasitology, 125 ( 1-2): 105-130
38. Venco, L., McCall, J.W., Guerrero, J. and Genchi, C. (2004) Efficacy of long-term monthly administration of ivermectin on the progress of naturally acquired heartworm infections in dogs. Vet. Parasitology, 124 (3-4): 259-268
39. Recent Advances, Controversies and Complications with Canine Heartworm Disease I,ACVIM 2005, Clarke Atkins, DVM, DACVIM (Internal Medicine & Cardiology), Raleigh, NC, USA
